खोली स्वच्छ करण्याशी संबंधित उत्तरे आणि प्रश्न

प्रस्तावना

औषधनिर्माण क्षेत्रात, क्लीन रूम म्हणजे GMP निर्जंतुक मानकांची पूर्तता करणारी खोली. उत्पादन वातावरणावरील उत्पादन तंत्रज्ञान सुधारणांच्या कठोर आवश्यकतांमुळे, प्रयोगशाळेतील क्लीन रूमला "उच्च-स्तरीय उत्पादनाचा संरक्षक" म्हणूनही ओळखले जाते.

१. स्वच्छ खोली म्हणजे काय?

स्वच्छ खोली, जिला धूळमुक्त खोली असेही म्हणतात, सामान्यतः व्यावसायिक औद्योगिक उत्पादन किंवा वैज्ञानिक संशोधनाचा भाग म्हणून वापरली जाते, ज्यामध्ये औषधे, इंटिग्रेटेड सर्किट्स, सीआरटी, एलसीडी, ओएलईडी आणि मायक्रो एलईडी डिस्प्ले इत्यादींच्या उत्पादनाचा समावेश होतो.

स्वच्छ खोलीची रचना धूळ, हवेतील सूक्ष्मजीव किंवा बाष्पीभूत कण यांसारख्या कणांची पातळी अत्यंत कमी राखण्यासाठी केलेली असते. विशेषतः, स्वच्छ खोलीमध्ये प्रदूषणाची एक नियंत्रित पातळी असते, जी एका विशिष्ट कण आकारानुसार प्रति घनमीटरमधील कणांच्या संख्येवरून निश्चित केली जाते.

स्वच्छ खोली म्हणजे अशी कोणतीही नियंत्रित जागा, जिथे कणांमुळे होणारे प्रदूषण कमी करण्यासाठी आणि तापमान, आर्द्रता व दाब यांसारख्या इतर पर्यावरणीय घटकांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी उपाययोजना केलेल्या असतात. औषधनिर्माण क्षेत्राच्या संदर्भात, स्वच्छ खोली म्हणजे अशी खोली जी जीएमपी निर्जंतुक विनिर्देशांमध्ये (GMP aseptic specifications) परिभाषित केलेल्या जीएमपी विनिर्देशांच्या आवश्यकता पूर्ण करते. एका सामान्य खोलीचे स्वच्छ खोलीत रूपांतर करण्यासाठी अभियांत्रिकी रचना, उत्पादन, अंतिम स्वरूप आणि कार्यान्वयन नियंत्रण (नियंत्रण धोरण) यांचे एकत्रीकरण आवश्यक असते. स्वच्छ खोल्यांचा वापर अनेक उद्योगांमध्ये केला जातो, जिथे लहान कणांचा उत्पादन प्रक्रियेवर प्रतिकूल परिणाम होऊ शकतो.

क्लीन रूम्स आकार आणि जटिलतेमध्ये भिन्न असतात आणि सेमीकंडक्टर उत्पादन, औषधनिर्माण, जैवतंत्रज्ञान, वैद्यकीय उपकरणे आणि जीवन विज्ञान यांसारख्या उद्योगांमध्ये, तसेच एरोस्पेस, ऑप्टिक्स, लष्करी आणि ऊर्जा विभागात सामान्य असलेल्या महत्त्वपूर्ण प्रक्रिया उत्पादनामध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरल्या जातात.

२. क्लीन रूमचा विकास

आधुनिक क्लीन रूमचा शोध अमेरिकन भौतिकशास्त्रज्ञ विलिस व्हिटफील्ड यांनी लावला. सँडिया नॅशनल लॅबोरेटरीजचे कर्मचारी म्हणून व्हिटफील्ड यांनी १९६६ मध्ये क्लीन रूमची मूळ रचना तयार केली. व्हिटफील्ड यांच्या शोधापूर्वी, सुरुवातीच्या क्लीन रूममध्ये अनेकदा कण आणि अनिश्चित वायुप्रवाहाच्या समस्या येत असत.

जागा स्वच्छ ठेवण्यासाठी व्हिटफील्डने क्लीन रूमची रचना सतत आणि काटेकोरपणे फिल्टर केलेल्या हवेच्या प्रवाहाने केली होती. सिलिकॉन व्हॅलीमधील बहुतेक इंटिग्रेटेड सर्किट उत्पादन सुविधा मायक्रोएअर, प्युअरएअर आणि की प्लास्टिक्स या तीन कंपन्यांनी उभारल्या होत्या. त्यांनी लॅमिनार फ्लो युनिट्स, ग्लोव्ह बॉक्सेस, क्लीन रूम्स आणि एअर शॉवर्स, तसेच इंटिग्रेटेड सर्किट्सच्या "वेट प्रोसेस" निर्मितीसाठी लागणाऱ्या केमिकल टँक्स आणि वर्कबेंचेसचे उत्पादन केले. इंटिग्रेटेड सर्किट उत्पादनासाठी आवश्यक असलेल्या एअर गन्स, केमिकल पंप्स, स्क्रबर्स, वॉटर गन्स आणि इतर उपकरणांसाठी टेफ्लॉनच्या वापरामध्येही या तीन कंपन्या अग्रणी होत्या. विल्यम (बिल) सी. मॅकएलरॉय ज्युनियर यांनी या तीन कंपन्यांसाठी अभियांत्रिकी व्यवस्थापक, ड्राफ्टिंग रूम पर्यवेक्षक, QA/QC आणि डिझाइनर म्हणून काम केले आणि त्यांच्या डिझाइनमुळे त्या काळातील तंत्रज्ञानामध्ये ४५ मूळ पेटंटची भर पडली.

३. स्वच्छ खोलीतील वायुप्रवाहाची तत्त्वे

स्वच्छ खोल्या (क्लीन रूम्स) HEPA किंवा ULPA फिल्टर्सचा वापर करून, तसेच लॅमिनार (एक-मार्गी प्रवाह) किंवा टर्ब्युलेंट (अस्थिर, एकतर्फी नसलेला प्रवाह) वायुप्रवाहाच्या तत्त्वांचा वापर करून हवेतील कणांवर नियंत्रण ठेवतात.

लॅमिनार किंवा एकमार्गी वायुप्रवाह प्रणाली गाळलेली हवा सतत खाली किंवा आडव्या दिशेने स्वच्छ खोलीच्या फरशीजवळील भिंतीवर असलेल्या गाळण्यांकडे पाठवते, किंवा उंच केलेल्या छिद्रित फरशीच्या पॅनल्समधून पुन्हा फिरवते.

क्लीन रूमच्या छताच्या ८०% पेक्षा जास्त भागावर हवा सतत स्थिर ठेवण्यासाठी लॅमिनार एअर फ्लो सिस्टीमचा वापर केला जातो. हवेत अतिरिक्त कण शिरण्यापासून रोखण्यासाठी, लॅमिनार एअर फ्लो फिल्टर्स आणि हूड्स बनवण्यासाठी स्टेनलेस स्टील किंवा इतर कण न गळणाऱ्या साहित्याचा वापर केला जातो. टर्ब्युलंट, किंवा नॉन-युनिडायरेक्शनल एअर फ्लोमध्ये, क्लीन रूममधील हवा सतत गतिमान ठेवण्यासाठी लॅमिनार एअर फ्लो हूड्स आणि नॉन-स्पेसिफिक व्हेलॉसिटी फिल्टर्सचा वापर केला जातो, जरी ही गती एकाच दिशेने नसली तरी.

रफ एअर (Rough Air) हवेतील संभाव्य कणांना पकडण्याचा आणि त्यांना जमिनीवर ढकलण्याचा प्रयत्न करते, जिथे ते फिल्टरमध्ये प्रवेश करतात आणि स्वच्छ खोलीच्या वातावरणातून बाहेर पडतात. काही ठिकाणी व्हेक्टर क्लीन रूम्स (Vector Clean Rooms) देखील जोडल्या जातात: खोलीच्या वरच्या कोपऱ्यांमध्ये हवा पुरवली जाते, पंख्याच्या आकाराचे हेपा फिल्टर्स (HEPA filters) वापरले जातात आणि पंख्याच्या आकाराच्या एअर सप्लाय आउटलेट्ससोबत (air supply outlets) सामान्य हेपा फिल्टर्स देखील वापरले जाऊ शकतात. रिटर्न एअर आउटलेट्स (Return air outlets) दुसऱ्या बाजूच्या खालच्या भागात बसवलेले असतात. खोलीचे उंची-ते-लांबीचे गुणोत्तर साधारणपणे ०.५ ते १ च्या दरम्यान असते. या प्रकारची स्वच्छ खोली क्लास ५ (क्लास १००) स्वच्छता देखील साध्य करू शकते.

स्वच्छ खोल्यांमध्ये भरपूर हवेची आवश्यकता असते आणि सामान्यतः त्यांचे तापमान व आर्द्रता नियंत्रित ठेवली जाते. सभोवतालचे तापमान किंवा आर्द्रता बदलण्याचा खर्च कमी करण्यासाठी, सुमारे ८०% हवा पुन्हा फिरवली जाते (जर उत्पादनाची वैशिष्ट्ये परवानगी देत ​​असतील तर), आणि स्वच्छ खोलीतून जाण्यापूर्वी, योग्य तापमान व आर्द्रता कायम राखत, कणरूपी प्रदूषण काढून टाकण्यासाठी ही पुन्हा फिरवलेली हवा प्रथम गाळली जाते.

हवेतील कण (प्रदूषक) हवेत तरंगत राहतात. बहुतेक हवेतील कण हळूहळू खाली बसतात आणि खाली बसण्याचा वेग त्यांच्या आकारावर अवलंबून असतो. एका चांगल्या प्रकारे डिझाइन केलेल्या एअर हँडलिंग सिस्टीमने क्लीन रूममध्ये ताजी आणि पुन्हा फिरवलेली फिल्टर केलेली स्वच्छ हवा एकत्र पोहोचवली पाहिजे आणि क्लीन रूममधून कण एकत्र बाहेर काढले पाहिजेत. ऑपरेशननुसार, रूममधून घेतलेली हवा सहसा एअर हँडलिंग सिस्टीममधून पुन्हा फिरवली जाते, जिथे फिल्टर्स सूक्ष्म कण काढून टाकतात.

जर प्रक्रिया, कच्चा माल किंवा उत्पादनांमध्ये जास्त प्रमाणात ओलावा, हानिकारक वाफ किंवा वायू असतील, तर ही हवा खोलीत परत फिरवली जाऊ शकत नाही. ही हवा सहसा वातावरणात सोडली जाते आणि त्यानंतर १००% ताजी हवा क्लीन रूम सिस्टीममध्ये खेचली जाते व क्लीन रूममध्ये प्रवेश करण्यापूर्वी तिच्यावर प्रक्रिया केली जाते.

क्लीन रूममध्ये प्रवेश करणाऱ्या हवेचे प्रमाण काटेकोरपणे नियंत्रित केले जाते आणि बाहेर टाकल्या जाणाऱ्या हवेचे प्रमाणही काटेकोरपणे नियंत्रित केले जाते. बहुतेक क्लीन रूम्स दाबयुक्त असतात, जे क्लीन रूममधून बाहेर टाकल्या जाणाऱ्या हवेपेक्षा जास्त हवेचा पुरवठा करून साध्य केले जाते. जास्त दाबामुळे कोणत्याही क्लीन रूममधील दारांखालून किंवा अपरिहार्य असलेल्या लहान भेगांमधून हवा बाहेर गळू शकते. चांगल्या क्लीन रूम डिझाइनची गुरुकिल्ली म्हणजे हवा आत घेण्याची (पुरवठा) आणि बाहेर टाकण्याची (निःसारण) जागा योग्य ठिकाणी असणे.

क्लीन रूमची मांडणी करताना, सप्लाय आणि एक्झॉस्ट (रिटर्न) ग्रिल्सच्या स्थानाला प्राधान्य दिले पाहिजे. इनलेट (छतावरील) आणि रिटर्न ग्रिल्स (खालच्या पातळीवर) क्लीन रूमच्या विरुद्ध बाजूंना असाव्यात. जर ऑपरेटरला उत्पादनापासून संरक्षित ठेवण्याची आवश्यकता असेल, तर हवेचा प्रवाह ऑपरेटरपासून दूर असावा. यूएस एफडीए (US FDA) आणि ईयू (EU) यांनी सूक्ष्मजंतूंच्या दूषिततेसाठी अत्यंत कठोर मार्गदर्शक तत्त्वे आणि मर्यादा निश्चित केल्या आहेत, आणि एअर हँडलर व फॅन फिल्टर युनिटच्या दरम्यान प्लेनम्स आणि चिकट मॅट्सचा देखील वापर केला जाऊ शकतो. ज्या निर्जंतुक खोल्यांमध्ये क्लास ए (Class A) हवेची आवश्यकता असते, तिथे हवेचा प्रवाह वरून खाली असतो आणि तो एकदिशीय किंवा लॅमिनार असतो, ज्यामुळे हवा उत्पादनाच्या संपर्कात येण्यापूर्वी दूषित होत नाही याची खात्री होते.

४. स्वच्छ खोलीचे दूषितीकरण

स्वच्छ खोलीतील (क्लीन रूममधील) दूषिततेचा सर्वात मोठा धोका वापरकर्त्यांकडूनच येतो. वैद्यकीय आणि औषधनिर्माण उद्योगांमध्ये, सूक्ष्मजीवांवर नियंत्रण ठेवणे खूप महत्त्वाचे आहे, विशेषतः त्वचेवरून गळून हवेच्या प्रवाहात जमा होणाऱ्या सूक्ष्मजीवांवर. बदलत्या प्रवृत्तींचे मूल्यांकन करण्यासाठी, विशेषतः औषध-प्रतिरोधक प्रजातींची तपासणी आणि स्वच्छता व निर्जंतुकीकरण पद्धतींच्या संशोधनासाठी, सूक्ष्मजीवशास्त्रज्ञ आणि गुणवत्ता नियंत्रण कर्मचाऱ्यांसाठी स्वच्छ खोल्यांमधील सूक्ष्मजैविक समूहाचा (मायक्रोबियल फ्लोरा) अभ्यास करणे अत्यंत महत्त्वाचे आहे. स्वच्छ खोलीतील सामान्य सूक्ष्मजीवसमूह प्रामुख्याने मानवी त्वचेशी संबंधित असतो, आणि पर्यावरण व पाण्यासारख्या इतर स्रोतांमधून आलेले सूक्ष्मजीव देखील कमी प्रमाणात आढळतात. सामान्य जिवाणू प्रजातींमध्ये मायक्रोकोकस, स्टॅफिलोकोकस, कॉरीनेबॅक्टेरियम आणि बॅसिलस यांचा समावेश होतो, तर बुरशी प्रजातींमध्ये ॲस्परजिलस आणि पेनिसिलियम यांचा समावेश होतो.

स्वच्छ खोली स्वच्छ ठेवण्यासाठी तीन प्रमुख बाबी आहेत.

(1). स्वच्छ खोलीचा आतील पृष्ठभाग आणि त्यातील अंतर्गत उपकरणे

तत्त्व असे आहे की सामग्रीची निवड महत्त्वाची आहे, आणि दैनंदिन स्वच्छता व निर्जंतुकीकरण त्याहूनही अधिक महत्त्वाचे आहे. GMP चे पालन करण्यासाठी आणि स्वच्छतेची मानके साध्य करण्यासाठी, क्लीन रूमचे सर्व पृष्ठभाग गुळगुळीत आणि हवाबंद असावेत, आणि त्यांनी स्वतःचे प्रदूषण निर्माण करू नये, म्हणजेच त्यावर धूळ किंवा कचरा नसावा. ते गंज-प्रतिरोधक आणि स्वच्छ करण्यास सोपे असावेत, अन्यथा ते सूक्ष्मजीवांच्या प्रजननासाठी जागा उपलब्ध करून देतील. तसेच, पृष्ठभाग मजबूत आणि टिकाऊ असावा, आणि त्याला तडे, भेगा किंवा खड्डे पडता कामा नयेत. निवडण्यासाठी विविध प्रकारची सामग्री उपलब्ध आहे, ज्यात महागडे दगडी पॅनलिंग, काच इत्यादींचा समावेश आहे. सर्वोत्तम आणि सर्वात सुंदर पर्याय काच आहे. सर्व स्तरांवरील क्लीन रूमच्या आवश्यकतांनुसार नियमित स्वच्छता आणि निर्जंतुकीकरण केले पाहिजे. याची वारंवारता प्रत्येक ऑपरेशननंतर, दिवसातून अनेक वेळा, दररोज, दर काही दिवसांनी, आठवड्यातून एकदा इत्यादी असू शकते. अशी शिफारस केली जाते की, क्लीन रूमचा स्तर आणि निर्धारित मानके व वैशिष्ट्यांनुसार, प्रत्येक ऑपरेशननंतर ऑपरेटिंग टेबल स्वच्छ आणि निर्जंतुक करावे, फरशी दररोज निर्जंतुक करावी, भिंत दर आठवड्याला निर्जंतुक करावी आणि जागा दर महिन्याला स्वच्छ व निर्जंतुक करावी, आणि त्याची नोंद ठेवली पाहिजे.

(2). स्वच्छ खोलीतील हवेचे नियंत्रण

सर्वसाधारणपणे, योग्य क्लीन रूम डिझाइन निवडणे, नियमित देखभाल करणे आणि दररोज निरीक्षण करणे आवश्यक आहे. फार्मास्युटिकल क्लीन रूममधील तरंगत्या जीवाणूंच्या निरीक्षणाकडे विशेष लक्ष दिले पाहिजे. जागेतील तरंगते जीवाणू एका फ्लोटिंग बॅक्टेरिया सॅम्पलरद्वारे काढले जातात, जो जागेतील हवेचा एक विशिष्ट आकारमान गोळा करतो. हवेचा प्रवाह एका विशिष्ट कल्चर माध्यमाने भरलेल्या कॉन्टॅक्ट डिशमधून जातो. कॉन्टॅक्ट डिश सूक्ष्मजीवांना पकडते, आणि नंतर वसाहतींची संख्या मोजण्यासाठी आणि जागेतील सूक्ष्मजीवांची संख्या मोजण्यासाठी ती डिश इनक्यूबेटरमध्ये ठेवली जाते. लॅमिनार लेयरमधील सूक्ष्मजीव देखील शोधणे आवश्यक आहे, त्यासाठी संबंधित लॅमिनार लेयर फ्लोटिंग बॅक्टेरिया सॅम्पलर वापरला जातो. याचे कार्यतत्त्व स्पेस सॅम्पलिंगसारखेच आहे, फक्त सॅम्पलिंग पॉइंट लॅमिनार लेयरमध्ये ठेवणे आवश्यक आहे. जर निर्जंतुक खोलीत संकुचित हवेची (compressed air) आवश्यकता असेल, तर संकुचित हवेवर देखील सूक्ष्मजैविक चाचणी करणे आवश्यक आहे. संबंधित संकुचित हवा डिटेक्टर वापरून, सूक्ष्मजीव आणि कल्चर माध्यमाचा नाश टाळण्यासाठी संकुचित हवेचा दाब योग्य मर्यादेत समायोजित करणे आवश्यक आहे.

(3). स्वच्छ खोलीतील कर्मचाऱ्यांसाठी आवश्यकता

स्वच्छ खोल्यांमध्ये काम करणाऱ्या कर्मचाऱ्यांना प्रदूषण नियंत्रण सिद्धांताचे नियमित प्रशिक्षण मिळणे आवश्यक आहे. ते एअरलॉक, एअर शॉवर आणि/किंवा चेंजिंग रूममधून स्वच्छ खोलीत प्रवेश करतात आणि बाहेर पडतात, आणि त्यांना त्वचा व शरीरावरील नैसर्गिकरित्या आढळणारे प्रदूषक झाकण्यासाठी खास तयार केलेले कपडे घालणे आवश्यक असते. स्वच्छ खोलीच्या वर्गीकरणानुसार किंवा कार्यानुसार, कर्मचाऱ्यांच्या कपड्यांना फक्त लॅबोरेटरी कोट आणि हूड्ससारख्या साध्या संरक्षणाची आवश्यकता असू शकते, किंवा ते पूर्णपणे झाकलेले असू शकतात आणि त्वचेचा कोणताही भाग उघडा राहणार नाही. स्वच्छ खोलीतील कपड्यांचा उपयोग परिधान करणाऱ्याच्या शरीरातून कण आणि/किंवा सूक्ष्मजीव बाहेर पडून पर्यावरणाला दूषित होण्यापासून रोखण्यासाठी केला जातो.

पर्यावरणाचे प्रदूषण टाळण्यासाठी, क्लीन रूममधील कपड्यांमधून स्वतःहून कण किंवा तंतू बाहेर पडता कामा नयेत. या प्रकारच्या वैयक्तिक प्रदूषणामुळे सेमीकंडक्टर आणि औषधनिर्माण उद्योगांमध्ये उत्पादनाची कार्यक्षमता कमी होऊ शकते, आणि उदाहरणार्थ, आरोग्यसेवा उद्योगात वैद्यकीय कर्मचारी आणि रुग्ण यांच्यात क्रॉस-इन्फेक्शन (एका व्यक्तीकडून दुसऱ्या व्यक्तीकडे संसर्ग) होऊ शकते. क्लीन रूमच्या संरक्षक उपकरणांमध्ये संरक्षक कपडे, बूट, शूज, ॲप्रन, दाढीचे कव्हर, गोल टोप्या, मास्क, कामाचे कपडे/लॅब कोट, गाऊन, हातमोजे आणि बोटांचे कव्हर, स्लीव्हज आणि शूज व बूट कव्हर यांचा समावेश असतो. वापरल्या जाणाऱ्या क्लीन रूमच्या कपड्यांचा प्रकार हा क्लीन रूम आणि उत्पादनाच्या श्रेणीनुसार असावा. निम्न-स्तरीय क्लीन रूमसाठी पूर्णपणे गुळगुळीत तळवे असलेल्या विशेष शूजची आवश्यकता असू शकते, जे धूळ किंवा घाणीवर टिकणार नाहीत. तथापि, सुरक्षिततेच्या कारणास्तव, शूजच्या तळव्यांमुळे घसरण्याचा धोका निर्माण होता कामा नये. क्लीन रूममध्ये प्रवेश करण्यासाठी सहसा क्लीन रूमचे कपडे घालणे आवश्यक असते. क्लास १०,००० क्लीन रूमसाठी साधे लॅब कोट, हेड कव्हर आणि शू कव्हर वापरले जाऊ शकतात. क्लास १०० क्लीन रूमसाठी, संपूर्ण शरीराचे रॅप, झिप असलेले संरक्षक कपडे, गॉगल्स, मास्क, हातमोजे आणि बूट कव्हर आवश्यक आहेत. याव्यतिरिक्त, क्लीन रूममधील लोकांची संख्या नियंत्रित ठेवली पाहिजे, सरासरी प्रति व्यक्ती ४ ते ६ चौरस मीटर जागा असावी, आणि मोठ्या व जलद हालचाली टाळून काम हळुवारपणे केले पाहिजे.

५. स्वच्छ खोलीसाठी सामान्यतः वापरल्या जाणाऱ्या निर्जंतुकीकरण पद्धती

(1). अतिनील किरणे निर्जंतुकीकरण

(२). ओझोन निर्जंतुकीकरण

(3). वायू निर्जंतुकीकरण जंतुनाशकांमध्ये फॉर्मल्डिहाइड, इपॉक्सीइथेन, पेरॉक्सिऍसिटिक ऍसिड, कार्बोलिक ऍसिड आणि लॅक्टिक ऍसिड मिश्रण इत्यादींचा समावेश होतो.

(4) जंतुनाशके

सामान्य जंतुनाशकांमध्ये आयसोप्रोपिल अल्कोहोल (७५%), इथेनॉल (७५%), ग्लुटाराल्डिहाइड, क्लोरहेक्सिडिन इत्यादींचा समावेश होतो. चिनी औषधनिर्माण कारखान्यांमध्ये निर्जंतुक खोल्या निर्जंतुक करण्याची पारंपरिक पद्धत म्हणजे फॉर्मल्डिहाइड धुरीकरण वापरणे. परदेशी औषधनिर्माण कारखान्यांचा असा विश्वास आहे की फॉर्मल्डिहाइडमुळे मानवी शरीराला काही प्रमाणात हानी पोहोचते. आता ते सामान्यतः ग्लुटाराल्डिहाइड फवारणीचा वापर करतात. निर्जंतुक खोल्यांमध्ये वापरले जाणारे जंतुनाशक जैविक सुरक्षा कॅबिनेटमध्ये ०.२२ मायक्रॉनच्या फिल्टर मेम्ब्रेनमधून निर्जंतुक आणि गाळले जाणे आवश्यक आहे.

६. स्वच्छ खोलीचे वर्गीकरण

स्वच्छ खोलीचे वर्गीकरण हवेच्या प्रति घनफळात परवानगी असलेल्या कणांची संख्या आणि आकारानुसार केले जाते. "क्लास १००" किंवा "क्लास १०००" यांसारखे मोठे आकडे FED-STD-209E चा संदर्भ देतात, जे हवेच्या प्रति घनफूटात परवानगी असलेल्या ०.५μm किंवा त्याहून मोठ्या कणांची संख्या दर्शवते. हे मानक अंतर्वेशनास (interpolation) देखील परवानगी देते; उदाहरणार्थ, क्लास २००० स्वच्छ खोलीसाठी SNOLAB राखले जाते. एका विशिष्ट नमुना स्थानी, एका विशिष्ट आकाराच्या किंवा त्याहून मोठ्या हवेतील कणांची घनता निश्चित करण्यासाठी डिस्क्रीट लाईट स्कॅटरिंग एअर पार्टिकल काउंटर्सचा वापर केला जातो.

दशांश मूल्य ISO 14644-1 मानकाचा संदर्भ देते, जे हवेच्या प्रति घनमीटरमध्ये परवानगी असलेल्या 0.1μm किंवा त्याहून मोठ्या कणांच्या संख्येचा दशांश लॉगरिथम निर्दिष्ट करते. म्हणून, उदाहरणार्थ, ISO क्लास 5 क्लीन रूममध्ये कमाल 105 कण/m3 असतात. FS 209E आणि ISO 14644-1 दोन्ही असे गृहीत धरतात की कणांचा आकार आणि कणांची घनता यांच्यात लॉगरिथमिक संबंध आहे. त्यामुळे, शून्य कण घनता अस्तित्वात नाही. काही वर्गांमध्ये विशिष्ट कणांच्या आकारांसाठी चाचणी करणे आवश्यक नसते कारण घनता अव्यवहार्य होण्यासाठी खूप कमी किंवा खूप जास्त असते, परंतु अशा ब्लँक्सना शून्य मानले जाऊ नये. 1m3 म्हणजे अंदाजे 35 घन फूट असल्याने, 0.5μm कणांचे मोजमाप करताना दोन्ही मानके अंदाजे समान आहेत. सामान्य घरातील हवा अंदाजे क्लास 1,000,000 किंवा ISO 9 असते.

आयएसओ १४६४४-१ आणि आयएसओ १४६९८ ही आंतरराष्ट्रीय मानकीकरण संस्थेने (आयएसओ) विकसित केलेली गैर-सरकारी मानके आहेत. पहिले मानक सर्वसाधारणपणे क्लीन रूमला लागू होते; तर दुसरे मानक अशा क्लीन रूमला लागू होते जिथे जैविक प्रदूषणाची समस्या असू शकते.

सध्याच्या नियामक संस्थांमध्ये यांचा समावेश आहे: आयएसओ (ISO), यूएसपी ८०० (USP 800), यूएस फेडरल स्टँडर्ड २०९ई (US Federal Standard 209E) (मागील मानक, जे अजूनही वापरात आहे). औषध मिश्रण प्रक्रियेतील मृत्यू आणि गंभीर प्रतिकूल घटनांना प्रतिबंध करण्यासाठी नोव्हेंबर २०१३ मध्ये औषध गुणवत्ता आणि सुरक्षा कायदा (DQSA) स्थापित करण्यात आला. फेडरल अन्न, औषध आणि सौंदर्यप्रसाधन कायदा (FD&C Act) मानवी वापरासाठीच्या औषध-निर्मितीकरिता विशिष्ट मार्गदर्शक तत्त्वे आणि धोरणे स्थापित करतो. ५०३ए (503A) हे राज्य किंवा संघीय अधिकृत संस्थांद्वारे अधिकृत कर्मचाऱ्यांकडून (फार्मासिस्ट/फिजिशियन) पर्यवेक्षित केले जाते. ५०३बी (503B) हे सुविधांच्या आउटसोर्सिंगशी संबंधित आहे आणि त्यासाठी परवानाधारक फार्मासिस्टद्वारे थेट पर्यवेक्षणाची आवश्यकता असते, तसेच फार्मसी परवानाधारक असण्याची गरज नसते. या सुविधा अन्न आणि औषध प्रशासन (FDA) मार्फत परवाने मिळवतात.

ईयू जीएमपी मार्गदर्शक तत्त्वे इतर मार्गदर्शक तत्त्वांपेक्षा अधिक कठोर आहेत आणि त्यानुसार क्लीन रूममध्ये कार्यरत असताना (उत्पादनादरम्यान) आणि स्थिर असताना (जेव्हा उत्पादन होत नसते परंतु रूममधील एएचयू चालू असतो) कणांची संख्या मोजणे आवश्यक असते.

८. प्रयोगशाळेत नवख्या असलेल्यांकडून आलेले प्रश्न

(1). तुम्ही क्लीन रूममध्ये कसे प्रवेश करता आणि बाहेर पडता? लोक आणि वस्तू वेगवेगळ्या प्रवेशद्वारांमधून आणि बाहेर पडण्याच्या मार्गांमधून आत-बाहेर जातात. लोक एअरलॉकमधून (काहींमध्ये एअर शॉवर असतात) किंवा एअरलॉकशिवाय आत-बाहेर जातात आणि हूड, मास्क, हातमोजे, बूट आणि संरक्षक कपडे यांसारखी संरक्षक उपकरणे घालतात. क्लीन रूममध्ये प्रवेश करणाऱ्या लोकांद्वारे आणले जाणारे कण कमी करण्यासाठी आणि रोखण्यासाठी हे केले जाते. वस्तू कार्गो चॅनेलमधून क्लीन रूममध्ये आत-बाहेर जातात.

(२). क्लीन रूमच्या डिझाइनमध्ये काही विशेष आहे का? क्लीन रूमच्या बांधकामासाठी वापरल्या जाणाऱ्या साहित्यामुळे कोणतेही कण निर्माण होऊ नयेत, म्हणून संपूर्ण फरशीवर इपॉक्सी किंवा पॉलीयुरेथेन कोटिंगला प्राधान्य दिले जाते. पॉलिश केलेले स्टेनलेस स्टील किंवा पावडर-कोटेड माइल्ड स्टीलचे सँडविच पार्टिशन पॅनेल्स आणि सीलिंग पॅनेल्स वापरले जातात. वक्र पृष्ठभागांमुळे काटकोनी कोपरे टाळले जातात. कोपऱ्यापासून फरशीपर्यंत आणि कोपऱ्यापासून छतापर्यंतचे सर्व सांधे इपॉक्सी सीलंटने सील करणे आवश्यक आहे, जेणेकरून सांध्यांवर कोणत्याही कणांचा संचय किंवा निर्मिती टाळता येईल. क्लीन रूममधील उपकरणे हवेचे प्रदूषण कमीत कमी करतील अशा प्रकारे डिझाइन केलेली असतात. फक्त खास बनवलेले मॉप्स आणि बादल्या वापरा. ​​क्लीन रूममधील फर्निचरसुद्धा कमीत कमी कण निर्माण करेल आणि स्वच्छ करण्यास सोपे असेल अशा प्रकारे डिझाइन केलेले असावे.

(3). योग्य जंतुनाशक कसे निवडावे? सर्वप्रथम, पर्यावरणीय निरीक्षणाद्वारे दूषित सूक्ष्मजीवांचा प्रकार निश्चित करण्यासाठी पर्यावरणीय विश्लेषण केले पाहिजे. पुढील पायरी म्हणजे कोणते जंतुनाशक ज्ञात संख्येतील सूक्ष्मजीवांना मारू शकते हे ठरवणे. संपर्क वेळ प्राणघातकता चाचणी (टेस्ट ट्यूब डायल्यूशन पद्धत किंवा पृष्ठभाग सामग्री पद्धत) किंवा AOAC चाचणी करण्यापूर्वी, सध्याच्या जंतुनाशकांचे मूल्यांकन करणे आणि ते योग्य असल्याची खात्री करणे आवश्यक आहे. स्वच्छ खोलीतील सूक्ष्मजीवांना मारण्यासाठी, सामान्यतः दोन प्रकारचे जंतुनाशक रोटेशन तंत्र आहेत: ① एक जंतुनाशक आणि एक बीजाणूनाशक यांचे रोटेशन, ② दोन जंतुनाशक आणि एक बीजाणूनाशक यांचे रोटेशन. निर्जंतुकीकरण प्रणाली निश्चित झाल्यावर, जंतुनाशकांच्या निवडीसाठी आधार देण्यासाठी जीवाणुनाशक परिणामकारकता चाचणी केली जाऊ शकते. जीवाणुनाशक परिणामकारकता चाचणी पूर्ण झाल्यावर, क्षेत्रीय अभ्यास चाचणी आवश्यक आहे. स्वच्छता आणि निर्जंतुकीकरण SOP आणि जंतुनाशकाची जीवाणुनाशक परिणामकारकता चाचणी प्रभावी आहे की नाही हे सिद्ध करण्याचे हे एक महत्त्वाचे साधन आहे. कालांतराने, पूर्वी न आढळलेले सूक्ष्मजीव दिसू शकतात आणि उत्पादन प्रक्रिया, कर्मचारी इत्यादींमध्येही बदल होऊ शकतो, त्यामुळे स्वच्छता आणि निर्जंतुकीकरणाच्या मानक कार्यपद्धती (SOPs) सध्याच्या वातावरणात अजूनही लागू आहेत की नाही हे तपासण्यासाठी त्यांचे नियमितपणे पुनरावलोकन करणे आवश्यक आहे.

(४). स्वच्छ कॉरिडॉर की अस्वच्छ कॉरिडॉर? गोळ्या किंवा कॅप्सूलसारखी पावडर स्वच्छ कॉरिडॉरमध्ये येतात, तर निर्जंतुक औषधे, द्रव औषधे इत्यादी अस्वच्छ कॉरिडॉरमध्ये येतात. साधारणपणे, गोळ्या किंवा कॅप्सूलसारखी कमी आर्द्रता असलेली औषधी उत्पादने कोरडी आणि धूळयुक्त असतात, त्यामुळे मोठ्या प्रमाणात क्रॉस-कंटॅमिनेशनचा धोका अधिक असतो. जर स्वच्छ जागा आणि कॉरिडॉरमधील दाबाचा फरक सकारात्मक असेल, तर पावडर खोलीतून कॉरिडॉरमध्ये पसरेल आणि नंतर बहुधा पुढच्या स्वच्छ खोलीत जाईल. सुदैवाने, बहुतेक कोरड्या औषधनिर्मितीमध्ये सूक्ष्मजीवांची वाढ सहज होत नाही, त्यामुळे सामान्यतः गोळ्या आणि पावडर स्वच्छ कॉरिडॉर असलेल्या ठिकाणी तयार केल्या जातात, कारण कॉरिडॉरमध्ये तरंगणाऱ्या सूक्ष्मजीवांना वाढीसाठी पोषक वातावरण मिळत नाही. याचा अर्थ असा की, खोलीचा दाब कॉरिडॉरच्या तुलनेत नकारात्मक असतो. निर्जंतुक (प्रक्रिया केलेले), असेप्टिक किंवा कमी बायोबर्डन असलेल्या आणि द्रव औषधी उत्पादनांच्या बाबतीत, सूक्ष्मजीवांना सहसा वाढीसाठी पोषक वातावरण मिळते, किंवा निर्जंतुक प्रक्रिया केलेल्या उत्पादनांच्या बाबतीत, एकच सूक्ष्मजीव विनाशकारी ठरू शकतो. त्यामुळे, या सुविधांची रचना अनेकदा अस्वच्छ कॉरिडॉरसह केली जाते, कारण स्वच्छ खोलीमध्ये संभाव्य सूक्ष्मजीवांना प्रवेश करण्यापासून रोखणे हा त्यामागील उद्देश असतो.